【摘要】 　　目的：探讨7项自身免疫抗体与不孕不育的关系。方法：ELISA法检测了192例不孕不育妇女及50例近2年有生育史的妇女。结果:不孕不育组自身免疫抗体阳性率明显高于对照组(P<0.01)。结论：自身免疫抗体在不孕不育人群中有较高的发生率。

　　不孕不育是全世界关注的人类自身生殖健康问题。阻碍受孕的因素有女性、男性或男女双方，据统计女性因素占60%，男性因素占30%，男女双方因素占10%。总发病率10%-15%。[1]其中女性因素中的30%左右是由于免疫因素造成的。除已明确的免疫性病因——抗精子抗体(AsAb)、抗心磷脂抗体(AcpAb)及抗透明带抗体(AzpAb)外，我们在临床工作中开展了抗子宫内膜抗体(AEMAb)、抗卵巢抗体(AOVAb)、抗绒毛膜抗体(AtcAb)、及抗滋养层抗体(AhcGAb)的检测。旨在观测女性不孕不育症与更多自身免疫抗体的关系，为免疫性不孕不育患者的诊治提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 2003年～2006年就诊于我院中医门诊的192例不孕不育妇女,平均年龄27.5±3.04(22-45岁),妇科检查无异常，子宫及输卵管碘油造影或通液试验提示输卵管通畅，月经周期规律，基础体温双相，夫妇染色体正常，丈夫精液质量分析正常。对照组50例健康妇女，近2年有生育史。

　　1.2 研究方法 研究对象取静脉血2ml，分离血清，20℃保存待测。酶联免疫吸附(ELISA)法。测定结果采用χ2检验。

　　2 结果

　　不孕不育妇女自身免疫抗体阳性检出率明显高于对照组(P<0.01)，见表1。

　　3 讨论

　　表1 不孕不育妇女7项自身免疫抗体阳性率检测结果(略)

　　3.1 抗心磷脂抗体与免疫性不孕不育 此抗体是通过作用于胎盘血管内皮细胞的膜磷脂，使前列环素(PGI2)合成释放减少;干扰血栓调解素及纤维蛋白溶酶原激活剂的释放，可抑制抗凝血酶Ⅲ及抗凝血蛋白Ⅰ，干扰蛋白质C系统的活化，降低蛋白C和蛋白S对V因子的灭活等多种病理机制，导致血栓形成和滋养层细胞功能改变，形成胎盘梗死、胎死宫内，进而导致流产的发生。[2]

　　3.2 抗子宫内膜抗体与免疫性不孕不育 抗子宫内膜抗体是一种以子宫内膜为靶细胞并引起一系列免疫病理反应的自身抗体。它可以和子宫内膜中的抗原结合，发生抗原抗体反应，激活补体系统，使子宫内膜腺体功能受损，导致营养胚胎的糖原分泌不足，干扰和妨碍受精卵的着床和胚囊的发育，造成不孕及早期流产[3]。

　　3.3 抗透明带抗体与免疫性不孕不育 卵透明带(Zona pellacida，Zp)是围绕在哺乳动物卵细胞外的一层透明的非细胞膜性物质。抗透明带抗体与透明带结合能干扰卵子与卵泡细胞间的信号交流、卵泡和卵子的闭锁导致排卵障碍进而不孕。抗透明带抗体可诱发反复自然流产的免疫学机制[4]是:透明带自身抗体可引起母胎免疫识别过度，主要为自身免疫异常，增加了母体对胎儿-胎盘的免疫损伤作用,加速了对胚胎的免疫排斥反应，加之透明带抗体对含透明带的孕卵产生直接损伤作用，使孕卵即使着床也因前期的损伤作用而不能正常发育。

　　3.4 抗精子抗体与免疫性不孕不育 精液对于女性属同种异体抗原，当精子进入女性生殖道后，由于精浆中存在一些免疫抑制因子和酶、女性生殖道某些蛋白成分包裹精子的保护作用，在正常情况下一般不会引起免疫反应而产生抗精子抗体。只有当多种致病菌、沙眼衣原体和某些病毒等感染生殖道，损伤生殖道粘膜，或自身免疫功能紊乱才会使免疫活性细胞有机会接触精子，刺激女方免疫系统，产生循环或生殖道局部的抗精子抗体。

　　抗精子抗体引起不孕的作用机制有：(1)精子输送障碍。抗精子抗体抑制精子获能、顶体反应，使其在阴道内不能活动或丧失穿透宫颈粘液的能力。(2)受精障碍。抗精子抗体阻碍精子接触和穿过透明带;促进巨噬细胞和白细胞杀伤和吞噬精子，阻断精卵结合。(3)影响受精卵。抗精子抗体可引起补体介导的受精卵的融解，损害胚泡植入及前期胚胎发育引起早期流产等过程，从而阻断受精和终止早期胚胎发育而引起免疫性不孕不育。

　　3.5 抗卵巢抗体与免疫性不孕不育 抗卵巢抗体是一种位于卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞内的自身抗体。该抗体的产生原因尚不是很清楚，在感染、创伤、反复穿刺取卵或促排卵药物的作用下，造成大量卵巢抗原释放，刺激机体产生抗卵巢抗体。抗卵巢抗体可能通过阻碍卵母细胞成熟，使卵母细胞数量减少，影响胚胎细胞分裂;透明带的异常改变影响卵子的排出、精子的穿入和胚胎的着床;颗粒细胞变性坏死、内卵泡膜细胞和黄体细胞内固醇类物质代谢障碍，影响雌孕激素的产生，降低卵巢的生殖内分泌功能，造成孕卵种植和着床失败。

　　3.6 抗绒毛膜抗体与免疫性不孕不育 绒毛膜促性腺激素(HCG)是合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素，促进卵巢黄体进一步发育形成妊娠黄体，分泌足够的雌孕激素，是维持妊娠的必要条件，抗绒毛膜抗体可以阻断HCG的作用而导致流产。

　　3.7 抗滋养层抗体与免疫性不孕不育 滋养层具有特殊的免疫特性，在整个孕期为胎儿提供特殊的植入保护。当抗体水平增加后，存在于血液及生殖道内的抗体活化巨噬细胞对配子及胚胎产生毒性作用[5],反映了母体存在免疫功能异常。造成胎盘组织和功能的改变，最终导致流产的发生。